جيل جديد من الأدوية يحدث ثورة في علاج السمنة. على سبيل المثال، مكن عقار سيماجلوتيد ثلث المشاركين في التجارب السريرية من التخلص من 20٪ على الأقل من وزن أجسامهم. حقق تيرزيباتيد، وهو علاج منافس، نتائج مماثلة في أكثر من نصف المشاركين في الدراسة.
على الرغم من فعاليتها العالية ، يتعلم الباحثون أن هذه الأدوية ليست بالضرورة الحل لكل من يعاني من السمنة. “الجميع يريد تجربتها ولكن لا يستجيب لها الجميع” ، كما يقول أندريس أكوستا ، أخصائي السمنة في Mayo Clinic في روتشستر ، مينيسوتا. الآن بعد أن أصبح سيماجلوتيد وتيرزيباتيد موجودين لبعض الوقت ، بدأ مقدمو الرعاية الصحية في تحديد من من المرجح أن يستفيد أكثر منهما – والتعرف على التحديات في استخدام الأدوية.
دماغ جائع أم أمعاء جائعة؟
تعمل مثل هذه الأدوية عن طريق محاكاة هرمون يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) ، والذي يرتبط بتنظيم الشهية. في عام 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على semaglutide ، تحت الاسم التجاري Wegovy ، لعلاج السمنة. وعلى الرغم من أن الوكالة وافقت على tirzepatide ، الذي تم تسويقه باسم Mounjaro ، في عام 2022 لعلاج مرض السكري من النوع 2 فقط ، إلا أن الدواء غالبا ما يوصف كعامل لفقدان الوزن.
لاحظ المتخصصون أن استجابة الناس للأدوية تعتمد على السبب الكامن وراء السمنة. دفعت هذه الملاحظات أكوستا وزملاؤه إلى تطوير طريقة لتكييف الأدوية مع كل فرد. صنف الفريق الأشخاص الذين يعانون من السمنة إلى أربعة أنواع فرعية: أولئك الذين يحتاجون إلى تناول المزيد من الطعام للوصول إلى الامتلاء (الذي أطلق عليه الباحثون الدماغ الجائع). أولئك الذين يصلون إلى الامتلاء مع وجبة عادية الحجم ، لكنهم يشعرون بالجوع مرة أخرى قريبا (الأمعاء الجائعة) ؛ أولئك الذين يأكلون للتعامل مع العواطف (الجوع العاطفي) ؛ وأولئك الذين لديهم عملية أيض بطيئة نسبيا (حرق بطيء).
يبدو أن الأشخاص الذين يعانون من الأمعاء الجائعة ، والذين يميلون إلى الجوع بين الوجبات ، يستجيبون بشكل أفضل للعقاقير الجديدة ، وفقا للملاحظات القصصية التي أجراها أكوستا وفريقه. يقول أكوستا أن السبب غير واضح ، لكن لديه فرضية. “نعتقد أن هؤلاء المرضى لديهم مستويات منخفضة من هرمونات GLP-1 وهذا هو سبب إصابتهم بالسمنة. وعندما تعطيهم البديل ، نظائر GLP- ، فإنهم يقومون بعمل جيد للغاية “.
تقول بيفرلي تشانغ ، أخصائية الغدد الصماء في طب وايل كورنيل في مدينة نيويورك ، إن فريق أكوستا كان أول من قسم السمنة إلى هذه الفئات. تقودها تجربتها القصصية الخاصة إلى الموافقة على أن الأشخاص الذين يعانون من النمط الظاهري للأمعاء الجائعة يميلون إلى الأداء الجيد عند تناول الأدوية التي تحاكي GLP-1. تدعم البيانات من مجموعات أخرى أيضا فرضية أكوستا. “نحن نعلم أن semaglutide يبطئ الأمعاء ويحسن مقاييس الامتلاء” ، كما تقول.
نظام مدى الحياة؟
يأمل الباحثون في معرفة ليس فقط من هو الأكثر احتمالا للاستفادة ولكن أيضا كم من الوقت يجب أن يتناول الناس هذه الأدوية. أظهرت تجربة سريرية أن المشاركين الذين توقفوا عن تناول semaglutide بعد 20 أسبوعا استعادوا معظم الوزن الذي فقدوه في البداية، في حين أن أولئك الذين ظلوا على الدواء استمروا في فقدان الوزن. يقول أكوستا إن السمنة تفهم الآن على أنها مرض مزمن ويتم التوصية بهذه الأدوية على المدى الطويل. “الآن ، هل نعرف ما يعنيه المدى الطويل؟ أعتقد أن لا أحد يعرف وآمل ألا يكون ذلك مدى الحياة. لكن هذه دراسات يجب القيام بها”.
التحدي الآخر ، وفقا لتشانغ ، هو أن هذه الأدوية فعالة للغاية لدرجة أن الممارسين بدأوا في مناقشة مقدار فقدان الوزن أكثر من اللازم. وتقول إن فقدان الوزن يؤدي إلى انخفاض في كل من الدهون والعضلات. ويزيد فقدان العضلات من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وهشاشة العظام وغيرها من الاضطرابات — وهي نتيجة إشكالية بشكل خاص لكبار السن وأولئك الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقا. يخضع هؤلاء المرضى لما يسمى بمفارقة السمنة ، وهي علاقة بين فقدان الوزن وارتفاع معدل الوفاة.
عند علاج هؤلاء الأشخاص المعرضين للخطر بالأدوية الجديدة ، بدأ مقدمو الخدمة في استهداف حل المشكلات المرتبطة بالسمنة ، مثل توقف التنفس أثناء النوم ومرض الكبد الدهني ومرض السكري من النوع 2 ، بدلا من استهداف انخفاض ملحوظ في الوزن. لتحقيق هذا التوازن.
المصادر:
G